樹突狀細胞研究相關細胞因子

2023-03-07 00:00:00 18閱讀次數

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樹突狀細胞（Dendritic cells，DCs）是由Ralph M. Steinman于1973年首次發現的[1]。這一發現的重要性使他在2011年獲得了諾貝爾獎[2]。許多研究已經揭示了樹突狀細胞的作用和機制。當異常反應，如感染，發生在宿主身上時，感染等異常反應時，樹突狀細胞通過受體從外周或中樞吸收抗原，并利用主要組織相容性復合體（MHC）呈現這些抗原。隨后，樹突狀細胞遷移到淋巴組織并激活T細胞。因此，樹突狀細胞是先天性和適應性免疫反應中最重要的細胞之一，也是適應性免疫反應中最重要的細胞之一[3]。

所有的免疫細胞都來源于造血干細胞(hematopoietic stem cells，HSCs)。造血干細胞不經常增殖。相反，它們的后代，多能祖細胞(multipotent progenitors，MPPs)是高度增殖的。造血干細胞在骨髓中形成，并經過造血分化成各種祖細胞。特別地，分化成髓系細胞，如樹突狀細胞。從造血干細胞向樹突狀細胞分化需要幾個階段，需要幾種類型的細胞因子和轉錄因子（圖1）。

圖1. 樹突狀細胞的本體發育過程。該圖總結了導致樹突狀細胞（DC）在骨髓和外周組織中發展的途徑。樹突狀細胞在骨髓和周圍組織中的分化取決于多種細胞因子和轉錄因子。HSC，造血干細胞；CMP，普通骨髓細胞原生代；MDP，巨噬細胞-樹突狀細胞原生代；CDP，普通樹突狀原生代；。FLT3L，FMS樣酪氨酸激酶3配體；CSF-1，集落刺激因子1；IRF，干擾素調節因子；STAT3，信號轉導者和轉錄激活者3；IL，白細胞介素。

不同來源的樹突狀細胞培養所需要的細胞因子：

注：GM-CSF，IL-3和IL-4種屬特異，種屬間不能交叉使用。

GM-CSF（粒細胞巨細胞集落刺激因子）:

別名：Granulocyte/Macrophage Colony-Stimulating Factor, GM-CSF, CSF-2, MGI-1GM, Pluripoietin-α；

功能：粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）是一種強大的生長和分化因子，它作用于造血祖細胞，也能激活分化的粒細胞和巨噬細胞。GM-CSF已經并仍在廣泛地用作自體腫瘤細胞、樹突狀細胞接種各種人類腫瘤的臨床試驗中的佐劑。作為免疫/炎癥級聯的一部分，GM-CSF促進Th1偏向的免疫反應、血管生成、過敏性炎癥和自身免疫的發展。GM-CSF還被證明能誘導骨髓類樹突狀細胞（DCs）的分化。

圖2：YEASEN貨號：91108ES（Recombinant Mouse GM-CSF Protein），在使用FDC-P1細胞（小鼠正常骨髓細胞）的細胞增殖試驗中測得。該效果的ED50通常為0.96-2.6 pg/mL。

IL-4 (白細胞介素-4)

別名：Interleukin-4, IL-4, BSF-1, BCDF, IL4E12, Pitrakinra

作用：白細胞介素-4，是一種分泌性蛋白，屬于IL-4 / IL-13家族。白細胞介素-4 / IL4有許多生物學作用，包括刺激活化的B細胞和T細胞增殖。它是一種由T細胞產生的強效細胞因子，在較小程度上由腫瘤相關的自然殺傷細胞、嗜堿性細胞和肥大細胞產生。它能增強IgE和IgG1的分泌和細胞表面表達。白細胞介素-4 / IL4還調節淋巴細胞和單核細胞上IgE的低親和力Fc受體（CD23）的表達。白細胞介素-4對B細胞轉為產生IgE抗體和T輔助（Th）細胞向Th2表型的成熟至關重要。

IL-6 (白細胞介素-6)

別名：Interleukin-6, IL-6, B-cell differentiation factor, B-cell stimulatory factor 2

作用：白細胞介素6（IL-6）最初被認為是一種B細胞分化因子，現在已知它是一種多功能的細胞因子，可以調節免疫反應、造血功能、急性期反應和炎癥。在急性期反應、炎癥、造血、骨代謝和癌癥進展中發揮重要作用。它還能誘導骨髓瘤和漿細胞瘤的生長。而且它是一種多態性的細胞因子，不僅影響免疫系統，而且還作用于其他生物系統和各種器官的許多生理事件。

TNF-a（腫瘤壞死因子-a）

別名：TNFA, TNFSF2, Cachectin, Cytotoxin, Differentiation-inducing factor, DIF，Tumor Necrosis Factor

作用：腫瘤壞死因子α（TNF-α），又稱TNF、TNFA或TNFSF2，是TNF超家族的原型細胞因子，是一種多功能分子，參與調節廣泛的生物過程，包括細胞增殖、分化、凋亡、脂質代謝和凝血。兩個受體，TNF-R1（TNF受體1型；CD120a；p55/60）和TNF-R2（TNF受體2型；CD120b；p75/80），與TNF-α結合。TNF-α蛋白主要由巨噬細胞產生，在對脂多糖、其他細菌產物和白細胞介素-1（IL-1）的反應中釋放大量的這種細胞因子。TNF-α參與對抗腫瘤的發生，因此，被認為是癌癥治療的靶點細胞因子。

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參考文獻

1. Steinman, R.M.; Cohn, Z.A. Identifification of a Novel Cell Type in Peripheral Lymphoid Organs of Mice: I. Morphology, Quantitation, Tissue Distribution. J. Exp. Med. 1973, 137, 1142–1162. [CrossRef] [PubMed]

2. Galluzzi, L.; Senovilla, L.; Vacchelli, E.; Eggermont, A.; Fridman, W.H.; Galon, J.; Sautès-Fridman, C.; Tartour, E.; Zitvogel, L.; Kroemer, G. Trial watch. OncoImmunology 2012, 1, 1111–1134. [CrossRef] [PubMed]

3. Mildner, A.; Jung, S. Development and Function of Dendritic Cell Subsets. Immunity 2014, 40, 642–656. [CrossRef] [PubMed]

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