近日，法國里昂南部醫院，里昂人民醫院，里昂民用醫院聯合研究組及里昂大學國際傳染病學研究ZX的科學家們，利用Ella在權威期刊Journal of Allergy and Clinical Immunology發表文章：Type I IFN Immunoprofi領 in COVID-19 Patients, J Allergy Clin Immunol. 2020 Apr 29;S0091-6749(20)30578-9.

研究背景

干擾素及分類

干擾素是一種細胞因子蛋白，能夠激活人體免疫細胞（如巨噬細胞和天然殺傷細胞），有效的干擾病毒復制，增強宿主的防御力。受感染的細胞會釋放干擾素，保護宿主細胞免受病毒、寄生蟲、細菌等多種病原體的侵襲。人體產生的已知的干擾素共有13種（小鼠中有14種）分為三大家族：I型，II型，III型。I型干擾素以IFN-α與IFN-β為主由先天性免疫細胞分泌；II型干擾素即IFN-γ，主要由活化后的T細胞分泌產生；III型干擾素為幾種IFN-λ，其已知的分布與功能都比較有限。

I型干擾素的產生

I型干擾素是參與抗病毒免疫的重要效應分子。它的產生主要由先天性免疫細胞（主要是巨噬細胞）表面或內部受體（Toll like receptor，NOD like receptor，RIG-I receptor，cGAS等）接觸到病毒特異性的抗原物質（DNA,RNA），然后通過胞內的信號分子傳遞（MAVS，STING，TBK，IKK等），Z終激活轉錄因子IRF3/7從而啟動I型干擾素基因的表達。

I型干擾素的抗病毒免疫保護效應及負面效應

I型干擾素通過誘導下游一些ISG（IFN stimulated gene）的表達，從而達到YZ病毒復制的能力。同時，I型干擾素作用于APC（抗原呈遞細胞）增強其抗原呈遞功能，并增強包括B細胞，T細胞和NK細胞在內的獲得性免疫細胞的抗病毒功能，它們通過產生抗體（B細胞）和細胞毒性反應來限制病毒感染（T細胞和NK細胞）。在慢性病毒感染期間，I型干擾素可誘導免疫YZ細胞因子（如白細胞介素10（IL-10））的產生，以及誘導T細胞YZ受體（如PD1）在配體（如PDL1）的APC上表達，導致T細胞功能的YZ和清除感染失敗。在急性病毒感染（例如流感病毒）期間，髓樣細胞（如漿細胞樣樹突細胞（pDC）和炎性單核細胞）產生的I型干擾素會導致死亡受體TRAIL在炎性單核細胞和TRAIL配體DR5上的表達上調。表達TRAIL的炎性單核細胞然后通過殺死上皮細胞誘導免疫病理學和宿主發病率或死亡率。

研究內容

嚴重急性呼吸系統綜合癥冠狀病毒2（SARS-CoV-2）感染（COVID-19）的特征為無癥狀攜帶，或輕度至重度上呼吸道疾病，可演變為呼吸衰竭或迅速發展為嚴重病毒性肺炎患有急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。此外，在顯示與ARDS相關的細胞因子風暴的患者中，已經鑒定出過度的免疫反應。臨床建議使用多種免疫YZ藥物，包括IL-6阻滯劑或JAK-STAT信號YZ劑來ZLSARS-COV-2感染，而其它的臨床實驗正在評估使用重組干擾素促進宿主抗病毒反應的能力（臨床試驗NCT04315948，NCT04293887）。I型干擾素（IFN-I）是先天免疫系統的主要成分，代表關鍵的抗病毒分子。迄今為止，尚未在COVID-19患者中評估IFN-I應答，并且其對病毒控制和炎癥的貢獻尚不清楚。本研究評估了COVID-19患者血漿IFN-1的動力學參數。為重組干擾素-α2的早期干預提供了新的論據，并且突出了疾病第二階段進行免疫YZ劑的論據，為COVID-19ZL開辟了新途徑。

本文利用Ella對IFN陽性和缺陷型患者血漿樣本中的CRP, IL-6, IP-10濃度進行檢測。

CRP, IL-6 and IP-10 concentrations were measured using a multiplexed assay with the Ella platform.

參考文獻：

1. Type I IFN Immunoprofi領 in COVID-19 Patients, J Allergy Clin Immunol. 2020 Apr 29;S0091-6749(20)30578-9.

2. Type I interferons in infectious disease, Nat Rev Immunol. 2015 Feb;15(2):87-103.