LDN-193189 (LDN193189, DM3189, DM-3189) 2HCl，是一種選擇性BMP信號抑制劑，抑制ALK1/2/3/6，IC₅₀分別為0.8 nM、0.8 nM、5.3 nM和16.7 nM。LDN-193189已被用于研究進行性骨化性纖維發育不良的發病機制、先天性骨化障礙和骨形成在前列腺腫瘤骨轉移中的作用。

產品性質

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建議分裝后-20℃干燥保存，避免反復凍融。

注意事項

1. 為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請先短暫離心，以保證產品全在管底。

3. 請勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關文獻，并根據自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養特性等）進行摸索和優化。】

（一）細胞實驗（體外實驗）

LDN193189能有效抑制BMP4介導的Smad1/5/8激活，IC₅₀是5 nM，也能有效抑制BMP I型受體ALK2和ALK3的轉錄活性，IC₅₀分別為5 nM和30 nM。此外，LDN193189對持續性激活的ALK2^R206H或者ALK2^Q207D突變蛋白誘導的轉錄激活也具有抑制作用。^[1] 在人動脈內皮細胞中，LDN-193189阻斷由氧化的LDL誘導的氧化自由基的產生。^[4] 

（二）動物實驗（體內實驗）

在攜帶Ad.Cre的條件性caALK2轉基因小鼠出生后7天，腹腔注射LDN-193189 (3 mg/kg)，在第13天引起微弱的左脛骨和腓骨鈣化，在第15天阻斷病變，同時不引起體重降低或者生長遲滯，自發骨折，降低骨密度或者行為異常。^[1] LDN193189通過抑制骨形態生成蛋白BMP6誘導的信號通路促進彎曲的斑馬魚胚胎形成，但不影響對血管發育。^[2] 在PCa-118b移植瘤小鼠模型中，給藥LDN-193189顯著抑制腫瘤生長，降低腫瘤中的骨形成。^[3] 在LDLR^-/-小鼠中，LDN-193189 抑制動脈粥樣化的發展。此外，LDN-193189具有對血管炎癥，成骨活性和鈣化的抑制作用。^[4]

參考文獻

1.Yu PB, et al. BMP type I receptor inhibition reduces heterotopic [corrected] ossification. Nat Med. 2008 Dec;14(12):1363-9.

2.Cannon JE, et al. Intersegmental vessel formation in zebrafish: requirement for VEGF but not BMP signalling revealed by selective and non-selective BMP antagonists. Br J Pharmacol. 2010 Sep;161(1):140-9.

3.Lee YC, et al. BMP4 promotes prostate tumor growth in bone through osteogenesis. Cancer Res. 2011 Aug 1;71(15):5194-203.

4.Derwall M, et al. Inhibition of bone morphogenetic protein signaling reduces vascular calcification and atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012 Mar;32(3):613-22.

HB221117